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【提取物】布局于药物递送系统 紫杉醇潜在价值巨大

【提取物】布局于药物递送系统 紫杉醇潜在价值巨大

时间:2017-03-09 09:51 点击:
众所周知,紫杉醇是一种活性药物成分,其具有很好的生物安全性。由于其有效的抗增殖性质,它一直被广泛应用于临床。
       众所周知,紫杉醇是一种活性药物成分,其具有很好的生物安全性。由于其有效的抗增殖性质,它一直被广泛应用于临床。在心血管应用方面,紫杉醇目前仅批准用于药物洗脱支架。紫杉醇是白色结晶粉末,化学式是C47H51NO14,分子量为853.9道尔顿。 紫杉醇高度亲脂,不溶于水,其熔融温度为216-217℃。 然而,由于紫杉醇的疏水性,能比较集中得扩散至动脉壁中,而且具有持久的生理影响,研究表明在局部药物递送系统中,紫杉醇可能具有非常大的潜在价值。
       药物递送系统 是指在空间、时间及剂量上全面调控药物在生物体内分布的技术体系。其目标是在恰当的时机将适量的药物递送到正确的位置,从而增加药物的利用效率,提高疗效,降低成本,减少毒副作用。药物递送系统是医学、工学(材料、机械、电子)及药学的融合学科,其研究对象既包括药物本身,也搭载药物的载体材料、装置,还包括对药物或载体等进行物理化学改性、修饰的相关技术。
       就药理作用机制而言,紫杉醇可以特异性结合并稳定细胞微管蛋白,促进微管蛋白聚合,而且紫杉醇能永久性预防微管蛋白解聚和去组装,从而阻止有丝分裂的细胞分裂,而这些活动都是细胞进行细胞分裂和迁移的关键基础。体外和体内实验都研究表明紫杉醇能减少血管平滑肌细胞增殖,同时,紫杉醇对新血管内膜的增生和再狭窄,具有多重效应机制,主要通过稳定微管从而抑制以下相关的细胞活动:
       (1)平滑肌细胞和成纤维细胞的增殖;
       (2)平滑肌细胞,成纤维细胞和白细胞的迁移;
       (3)细胞外基质的分泌。
       由于以上的抑制效应,使得紫杉醇能有效预防再狭窄。而另一方面,由于紫杉醇的高度亲脂性,在递送药物后,它能紧紧地结合组织从而能抵抗冲洗, 扩散进入动脉壁,在深层的平滑肌细胞和动脉壁中的成纤维细胞层中以较高的浓度达到平衡,抑制新内膜的增生,同时,可能能促进清除内皮的腔内表面,促进内皮化和表面愈合的发生。
       就物理化学机制而言,紫杉醇化学性质非常独特,疏水性很强,能进入动脉内膜层,即使在短暂暴露后,刺激细胞后的效应时间仍然很长,这些都使得紫杉醇成为一种理想的局部药物递送系统物。虽然紫杉醇几乎不溶于水,在溶液中,使用极性相反的碘普罗胺和白蛋白纳米颗粒,能有效地稳定紫杉醇并将其递送到动脉壁。在小规模动物实验和临床研究中,通过注射导管,气囊导管和涂层气囊的局部递送紫杉醇,不论是功效还是生物安全方面均有着鼓舞人心的结果。
       而分析临床前和临床局部紫杉醇递送的数据,却比较有争议,不能下绝对的结论。尽管理论上,特别是对于双球囊导管输送,该应用在生物学上是可行的。因此,在治疗外周动脉疾病方面,尽管球囊血管成形术和药物洗脱支架取得了进展,但与传统的手术相比,外周动脉疾病的血管内血运重建后,通畅率相对还是要差一点,而且血管内血运重建后伴随着再狭窄的可能以及机械性支架衰竭。因此,紫杉醇可能通过基于局部的药物递送方式,释放活性成分抑制再狭窄,避免全身不良反应的发生。
       综上所述,紫杉醇化学性质非常独特,疏水性很强,能进入动脉内膜层,即使在短暂暴露后,刺激细胞后的效应时间仍然很长,这些都使得紫杉醇成为一种理想的局部药物递送系统物。在小规模动物试验和临床研究中,通过注射导管,气囊导管和涂层球囊来局部递送紫杉醇,显示了很好的效果以及良好的生物安全性。至于该治疗的长期功效以及对人类的安全性,需要进行进一步的预临床和临床研究。(来源:制药在线)
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